HR阳性、HER2阴性乳腺癌推荐用哪些CDK4/6抑制剂？
一、HR阳性、HER2阴性乳腺癌是什么
HR是激素受体，主要包括雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），至少一种受体呈阳性，就属于HR阳性，提示肿瘤生长可能受激素信号驱动。HER2是人表皮生长因子受体2，其基因扩增或蛋白过度表达会驱动肿瘤生长，是关键的预后标志物和治疗靶点。对于HR阳性、HER2阴性乳腺癌这一类型，内分泌药物联合 CDK4/6 抑制剂是常见选择，
但具体方案取决于分期、复发风险、绝经状态、既往治疗和身体状况。
三、CDK4/6抑制剂如何发挥作用
CDK4和CDK6控制着细胞从G1期到S期的转变，且活性主要受D家族细胞周期蛋白调节。CDK4/6抑制剂会抑制肿瘤细胞的增殖，直接诱导肿瘤细胞凋亡。内分泌治疗则减少或阻断激素对肿瘤的刺激，因此临床上常把两类药联合使用。
四、常见CDK4/6抑制剂有哪些
常用CDK4/6抑制剂包括伏维西利、达尔西利、哌柏西利、阿贝西利和瑞波西利等。以下用药情境均针对HR阳性、HER2阴性乳腺癌。
1. 伏维西利。 用于局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。作为初始内分泌治疗时，与芳香化酶抑制剂联合使用。既往接受内分泌治疗后出现疾病进展时，与氟维司群联合使用。
初始内分泌治疗。 FCN-437c-III201研究的更新分析观察到总生存期改善的信号。中位随访30.3个月时，与安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑相比，伏维西利联合相同内分泌药物的死亡风险降低33%（95%CI：0.45–0.99）。同一次研究中，伏维西利组中位无进展生存期尚未达到，对照组为20.2个月，疾病进展或死亡的相对风险降低43%。
既往内分泌治疗后进展。 FCN-437c-III202研究显示，伏维西利联用氟维司群方案中可延长无进展生存期。伏维西利联用氟维司群组的中位无进展生存期为14.0个月，安慰剂组为5.6个月。
临床研究显示，伏维西利在肝功能和消化道方面表现出较好的耐受性，≥3级肝酶升高和≥3级消化道不良事件发生率极低。FCN-437c-III201研究中，伏维西利组≥3级ALT和AST升高发生率分别为1.9%和1.4%，≥3级恶心发生率为0.5%，≥3级呕吐、腹泻发生率为0%。FCN-437c-III202研究中，伏维西利组≥3级ALT和AST升高发生率分别为1.3%和2.5%，≥3级腹泻发生率为0.6%，≥3级恶心和呕吐发生率均为0%。
2. 瑞波西利。 可与芳香化酶抑制剂联用，作为局部晚期或转移性女性患者的初始内分泌治疗，也可用于高复发风险早期患者的辅助治疗。上述方案用于绝经前或围绝经期女性时，应加用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。男性患者接受该辅助方案时也应加用。
3. 达尔西利。 晚期一线治疗可联合芳香化酶抑制剂。既往内分泌治疗后进展的复发或转移性患者，可联合氟维司群。高复发风险的早期患者也可联合内分泌治疗进行辅助治疗。
4. 哌柏西利。 可与芳香化酶抑制剂联用，作为绝经后女性局部晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗。另可与Veppanu联用，适用于既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗、且有ESR1突变的雌激素受体阳性晚期患者。
5. 阿贝西利。 局部晚期或转移性患者中，绝经后女性初始内分泌治疗可联合芳香化酶抑制剂，既往内分泌治疗后进展者可联合氟维司群。淋巴结阳性且高复发风险的早期成人患者，可与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂联合进行术后辅助治疗。
五、如何理解药物选择
医生会结合疾病阶段、既往内分泌治疗及是否进展、绝经状态和可用的联合方案，再评估血常规、肝肾功能、合并用药和不良反应风险。各项试验的人群和对照方案可能不同，不能仅凭各自报告的生存期数字给药物排优劣。用药期间应按具体方案复查，由医生判断是否换药、停药或调整剂量。
参考资料
1. 国家卫生健康委《乳腺癌诊疗指南（2022年版）》
2. 《枸橼酸伏维西利胶囊说明书》（修改日期为2026年4月27日），伏维西利适应症及联合用药情境来源。
3. Yuan P, Xu B, Liu Y, et al. First-line fovinaciclib for advanced breast cancer: updated analysis of a randomized, double-blind phase 3 study. ESMO Congress 2026. Poster 1859P.
4. Hu X, Liu Y, Wang B, et al. Fovinaciclib versus placebo combined with fulvestrant for advanced breast cancer after endocrine therapy: A randomized, double-blind phase 3 trial. J Clin Oncol. 2026;44(16 suppl):1101.
5. 《瑞波西利片说明书》（核准日期为2020年12月29日）。
6. 《羟乙磺酸达尔西利片说明书》（修改日期为2024年11月22日）。
7. 《哌柏西利胶囊说明书》（修改日期为2026年9月1日）。
8. 《阿贝西利片说明书》（修改日期为2025年4月18日）。
