阿尔茨海默病新药深度解析：仑卡奈单抗和多奈单抗哪个好，咋选？

过去十年，全球投入超千亿美元研发新药，却屡屡折戟。直到近两年，仑卡奈单抗（Lecanemab）和多奈单抗（Donanemab）相继获批，人类终于拥有了两把“精准拆弹”的工具，它们直击阿尔茨海默病（以下简称AD）核心病理——大脑中沉积的β淀粉样蛋白（Aβ）斑块。

3个月脑内致病蛋白开始减少，18个月延缓疾病进展近30%。”这是仑卡奈单抗在全球三期临床试验中交出的答卷。

“1年内66%患者大脑斑块被清除，每月仅需治疗1次。”这是多奈单抗带来的治疗新选择。

但面对这两款新药，90%患者家属会陷入纠结：两款药到底有啥区别？哪款更适合自家爸妈？今天咱就从作用机制、适用人群、临床疗效、安全性四大核心维度，结合权威临床数据与专家观点，做一次无偏袒的深度拆解，帮大家理性认知、科学参考（注：本文仅为科普，不构成用药建议）。

作用机制

同源不同路，清除Aβ各有侧重

阿尔茨海默病的核心病理症结，是脑内Aβ蛋白异常聚集形成斑块、Tau蛋白过度磷酸化，双重损伤神经元，最终导致认知功能衰退。仑卡奈单抗与多奈单抗均以Aβ为靶点，但作用逻辑和覆盖范围差异显著，这也是两者疗效与安全性差别的核心根源。

先看仑卡奈单抗，它走的是“清存量+控增量”的双重路线，兼具三重作用优势：一是精准靶向最具毒性的Aβ原纤维及寡聚体，这是比成熟斑块更伤神经元的“隐形杀手”；二是既能快速清除已形成的斑块，还能持续预防新斑块生成；三是额外兼顾延缓Tau病理进展，真正实现从根源上延缓甚至逆转病程的可能。

多奈单抗则主打“强力清存量”的单一机制，它对淀粉样蛋白斑块中N端焦谷氨酸修饰的Aβ蛋白具有特异性，通过激活小胶质细胞的吞噬作用，快速清除脑内已沉积的Aβ斑块，短期内斑块清除效率突出。但它无法阻止新斑块的生成，也不能针对Aβ原纤维和寡聚体发挥作用，且靶向N端抗体可能解离斑块释放可溶性Aβ，存在潜在毒性风险。

上海交通大学医学院附属同仁医院神经内科方珉教授研究发现，仑卡奈单抗能将Aβ清除后的CL值（即反映Aβ沉积程度的Centiloid值）降至5，多奈单抗仅能降至22，而专家共识认为CL值低于20才更具临床治疗价值，这也是其疗效更优的关键原因之一。同时，仑卡奈单抗能精准清除可溶性Aβ，避免其释放加剧脑血管淀粉样变性（CAA），安全性更具优势。

适用人群

精准匹配，均聚焦早期干预

根据《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》，仑卡奈单抗和多奈单抗的适用人群高度重合，均聚焦于AD源性轻度认知障碍（MCI）和轻度AD痴呆患者，且需确认患者存在Aβ病理（可通过PET扫描、血浆p-Tau217检测等方式验证），同时排除严重脑血管疾病、凝血功能障碍等禁忌证，而两者的细微差异的在于个体适配性。

仑卡奈单抗无需根据患者个体反应逐步调整剂量，给药剂量按体重调整（官方推荐剂量10mg/kg），更适合合并基础疾病较多、不耐受剂量调整的老年患者；同时，其持续治疗的获益特性，更适合希望长期维持认知功能、减少疾病进展风险的患者，尤其适合基线时功能受损较轻、合并症较少的人群。LEADER美国多中心回顾性研究显示，这类患者接受仑卡奈单抗治疗后，疾病改善效果更显著。

多奈单抗需按疗程给药，初始阶段需逐步调整剂量，更适合无明显基础疾病、身体耐受度较好，且希望快速清除斑块的早期患者。但由于其抗药抗体发生率极高，Ⅲ期研究18个月治疗期间，87%的患者出现抗药抗体，且全部为中和抗体，可能增加药物清除率并诱发输液反应，因此对于免疫功能敏感的患者需谨慎使用。

临床疗效

各有优势，仑卡奈单抗长期获益更突出

衡量仑卡奈单抗和多奈单抗疗效的核心指标是认知功能评分改善、疾病进展延缓幅度及长期获益稳定性，以下数据均来自权威临床试验及真实世界研究。

先看仑卡奈单抗

全球Ⅲ期Clarity AD试验及4年随访数据显示，应用仑卡奈单抗治疗3个月即可显著降低Aβ负荷，6个月近37%的患者实现斑块转阴，18个月有效延缓疾病进展27%；持续治疗48个月后，81.4%的患者仍能维持在早期AD或MCI阶段，进展至疾病下一阶段的风险降低34%，进展至中重度痴呆的风险更是降低56%，超过一半的患者出现明显症状改善。

国内真实世界数据同样亮眼，华西医院临床应用显示，患者接受仑卡奈单抗治疗7个月后，多维度认知量表得分均显著改善，其中ADAS-cog14评分平均下降4.62分（相比对照组有显著统计学意义），MOCA、CDR-SB、MMSE等关键认知指标也呈现持续改善；瑞金医院的数据显示，治疗6个月后，患者脑内致病蛋白水平显著降低，甚至有患者实现致病蛋白完全消失。浙江大学医学院附属第二医院神经内科陈艳杏主任医师指出，仑卡奈单抗能让CDR-SB评分延缓1.75分，相当于为患者争取近一年的“认知保留期”，帮助患者更长时间维持自主穿衣、进食、与人交流等能力，减少对家属的照护依赖。

再看多奈单抗

多奈单抗的疗效集中在短期斑块清除，其Ⅲ期TRAILBLAZER-ALZ 2试验纳入1736名早期AD患者，结果显示，治疗76周后，低/中Tau人群中，多奈单抗组IADRS评分下降幅度显著小于安慰剂组（-6.02 vs -9.27），疾病进展得到有效延缓；关键Ⅱ期试验显示，治疗18个月内可实现84%的淀粉样蛋白斑块减少，CDR-SB评分显著改善，疾病进展风险降低39%。但它采用“斑块清除后停药”的策略，长期获益有限，CTAD 2025披露的数据显示，多奈单抗停药后12~18个月，疾病进展仅较安慰剂减缓17.4%，获益仅源于轻症状态的维持。

安全性

均需警惕ARIA风险，仑卡奈单抗更可控

仑卡奈单抗和多奈单抗的安全性风险均集中在淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），包括水肿/积液ARIA-E、微出血/含铁血黄素沉积ARIA-H和输液相关反应，这也是抗Aβ单抗类药物的共性风险，但发生率和严重程度存在明显差异。

仑卡奈单抗的安全性经大量临床数据验证，整体可控。ALZ-NET注册登记研究（截至2025年5月，纳入742名患者）显示，未发现新的安全信号，ARIA-E总体发生率5.0%，其中症状性ARIA-E仅1.1%，ARIA-H发生率7.0%；国内瑞金医院的数据更优，ARIA-E发生率仅3.1%，ARIA-H发生率9.4%，显著低于国际水平，且亚洲人群ARIA-E发生率仅为同类产品的四分之一。输液相关反应发生率20.3%，多数为轻微反应，集中在首次输注，且84.6%的患者未复发。

多奈单抗的ARIA风险相对更高，一项采用Bucher法的锚定间接比较研究（分析Clarity AD与TRAILBLAZER-ALZ 2试验数据）显示，仑卡奈单抗组总体ARIA风险显著低于多奈单抗标准给药组，其中ARIA-E风险降低10.7%，ARIA-H风险降低10.1%，即便与多奈单抗改良滴定方案相比，仑卡奈单抗的ARIA发生率仍更低。此外，多奈单抗的输液相关反应发生率与仑卡奈单抗相近，但由于其中和抗体发生率极高，可能增加不良反应复发风险，FDA说明书明确指出，抗药抗体的存在会增加多奈单抗的清除率，且与输液相关反应密切相关。

结语：写给每一位与时间赛跑的你

阿尔茨海默病是一场漫长的战争，早发现、早干预是唯一制胜法则。仑卡奈单抗和多奈单抗的出现，让咱们终于能从被动防守转向主动出击，即使无法逆转时钟，也能按下暂停键，为患者夺回数年有质量的时光。

但有件事必须要明确：仑卡奈单抗和多奈单抗均为病程延缓剂，非治愈药！早诊早治是关键，用药前务必经专业医生评估。若家中老人出现记忆力下降、方向感丧失等症状，请尽快到记忆门诊进行Aβ-PET或血液检测，这样才能让科技的力量真正照亮记忆的角落。

请记住，对抗遗忘的路上，我们从不孤单。